Pd l1 là gì? Các công bố khoa học về Pd l1

Việc kích hoạt phản ứng T tế bào chống khối u đã mở ra một kỷ nguyên mới trong điều trị ung thư. Mặc dù các liệu pháp này có thể gây ra những sự thoái lui khối u mạnh mẽ ở một số bệnh nhân, nhưng nhiều bệnh nhân lại không thấy có lợi ích gì. Chuột đã được sử dụng trong hai nghiên cứu để điều tra những gì có thể đang xảy ra. Các thành viên cụ thể của microbiota đường ruột ảnh hưởng đến hiệu quả của loại liệu pháp miễn dịch này (xem Tiêu điểm của Snyder et al. ). Vétizou et al. phát hiện rằng phản ứng tối ưu đối với việc chặn kháng nguyên T lymphocyte chống độc tế bào yêu cầu các chủng Bacteroides cụ thể. Tương tự, Sivan et al. đã phát hiện rằng Bifidobacterium spp. làm tăng hiệu quả của liệu pháp chặn ligand chết tế bào lập trình 1 (PD-1).

Khoa học , số này, tr. 1079 và tr. 1084 ; xem thêm tr. 1031

PD-1 là một thụ thể thuộc họ siêu gia đình Ig có khả năng điều chỉnh tiêu cực tín hiệu thụ thể kháng nguyên tế bào T thông qua việc tương tác với các ligan đặc hiệu (PD-L) và được cho là đóng vai trò trong việc duy trì sự tự dung. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xem xét các vai trò có thể có của hệ thống PD-1/PD-L trong miễn dịch khối u. Việc biểu hiện transgenic PD-L1, một trong các PD-L, trong các tế bào khối u P815 đã làm cho chúng ít nhạy cảm hơn với việc ly giải tế bào kháng nguyên tế bào T đặc hiệu do các tế bào T độc tế bào gây ra in vitro, và tăng cường đáng kể khả năng sinh khối u và xâm lấn in vivo trong các vật chủ tự đồng hợp so với các tế bào khối u cha mẹ thiếu PD-L nội sinh. Cả hai hiệu ứng này đều có thể bị đảo ngược bởi kháng thể chống PD-L1. Khảo sát các dòng khối u chuột cho thấy rằng tất cả các dòng tế bào myeloma được kiểm tra đều tự nhiên biểu hiện PD-L1. Sự phát triển của các tế bào myeloma trong chuột tự đồng hợp bình thường bị ức chế đáng kể mặc dù tạm thời bởi việc sử dụng kháng thể chống PD-L1 in vivo và đã bị ức chế hoàn toàn ở những con chuột tự đồng hợp thiếu PD-1. Những kết quả này gợi ý rằng việc biểu hiện PD-L1 có thể đóng vai trò như một cơ chế mạnh mẽ để các khối u có khả năng miễn dịch trốn tránh khỏi các phản ứng miễn dịch của cơ thể chủ và rằng việc chặn tương tác giữa PD-1 và PD-L có thể cung cấp một chiến lược triển vọng cho liệu pháp miễn dịch kháng nguyên tế bào T đặc hiệu.

Cả con đường chết lập trình (PD) 1–PD-ligand (PD-L) và các tế bào T điều hòa (T reg) đều có vai trò quan trọng trong việc duy trì miễn dịch ngoại vi. Chúng tôi chứng minh rằng PD-L1 có vai trò chủ chốt trong việc điều chỉnh sự phát triển tế bào T reg (iT reg) được gây ra và duy trì chức năng của tế bào iT reg. Các tế bào trình diện kháng nguyên PD-L1−/− chuyển đổi rất ít các tế bào T CD4 chưa trưởng thành thành các tế bào iT reg, cho thấy vai trò thiết yếu của PD-L1 trong việc cảm ứng tế bào iT reg. Các hạt được phủ PD-L1 gây ra sự phát triển của các tế bào iT reg trong ống nghiệm, chỉ ra rằng chính PD-L1 điều chỉnh sự phát triển tế bào iT reg. Hơn nữa, PD-L1 tăng cường và duy trì sự biểu hiện Foxp3 và chức năng ức chế của các tế bào iT reg. Vai trò bắt buộc của PD-L1 trong việc kiểm soát sự phát triển và chức năng của tế bào iT reg trong cơ thể sống được thể hiện bởi sự giảm đáng kể trong quá trình chuyển đổi tế bào iT reg và sự xuất hiện nhanh chóng của một kiểu hình viêm dẫn đến tử vong ở những người nhận PD-L1−/−PD-L2−/− Rag−/− tế bào T CD4 chưa trưởng thành. Sự phát triển tế bào iT reg của PD-L1 được trung gian qua việc điều chỉnh giảm phospho-Akt, mTOR, S6 và ERK2 và đồng thời với việc điều chỉnh tăng PTEN, tất cả đều là các phân tử tín hiệu chính có vai trò quan trọng trong sự phát triển tế bào iT reg. Vì vậy, PD-L1 có thể ức chế các phản ứng tế bào T bằng cách thúc đẩy cả sự cảm ứng và duy trì các tế bào iT reg. Những nghiên cứu này xác định một cơ chế mới cho sự phát triển và chức năng của các tế bào iT reg, cũng như một chiến lược mới để kiểm soát khả năng biến đổi của tế bào T điều hòa.